“以單癌種切入、還是多癌種切入癌癥早篩，并不代表公司研發(fā)能力的強(qiáng)弱，而是根據(jù)內(nèi)外部實(shí)際情況做出的策略判斷和選擇。” 周珺表示，在一流的科研基礎(chǔ)之上，以國內(nèi)癌癥早篩市場的實(shí)際需求打造產(chǎn)品，是和瑞基因的早篩業(yè)務(wù)策略。
除新冠核酸檢測外，近兩年分子診斷領(lǐng)域最熱門的賽道非癌癥早篩莫屬。今年 5 月，癌癥早篩賽道明星公司 GRAIL 發(fā)布其癌癥早篩產(chǎn)品 Galleri 的最終檢測數(shù)據(jù)。該領(lǐng)域中，國內(nèi)本土企業(yè)既緊跟技術(shù)腳步一同發(fā)展，同時(shí)也著眼于國內(nèi)癌癥市場的實(shí)際需求，致力于打造更符合國情的癌癥篩查技術(shù)。
2018 年和瑞基因正式啟動(dòng)面向 1 萬例肝癌高危人群的 3 年期前瞻性隊(duì)列研究，想要通過液體活檢技術(shù)能夠提早發(fā)現(xiàn)肝癌。
這是國內(nèi)第一個(gè)癌癥早篩的前瞻性隊(duì)列研究，以至于長時(shí)間內(nèi)，和瑞基因都被貼上了 “肝癌早篩” 的標(biāo)簽。
2021 年 10 月 12 日，和瑞基因受邀參加首屆 “上海國際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)周(IBIWS)”，并在 2021 未來醫(yī)療產(chǎn)業(yè)峰會(huì)上，首次公布了該公司多癌種早篩的最新研究數(shù)據(jù)。
繼肝癌早篩取得 “從 0 到 1” 的重大突破后，和瑞基因再拓篩查癌癥種類，扯掉單癌早篩標(biāo)簽，一次檢測實(shí)現(xiàn) 6 大中國高危癌種的早期篩查，各項(xiàng)檢測指標(biāo)均達(dá)到或優(yōu)于國際先進(jìn)水平。
圖丨和瑞基因CEO 周珺發(fā)表主題演講
01和瑞基因癌癥早篩平臺(tái)型底層技術(shù)助力 “從一到多”
2020 年 8 月，基于和瑞基因的 HIFI 技術(shù)平臺(tái)，和瑞基因發(fā)布了目前唯一經(jīng)過超大規(guī)模前瞻性隨訪隊(duì)列研究驗(yàn)證的臨床級(jí)別肝癌早篩產(chǎn)品萊思寧。
三年過去，和瑞基因不僅完成了 “從 0 到 1” 的 PreCar 的肝癌早篩探索，還進(jìn)一步利用 PreCar 沉淀下來的 HIFI 技術(shù)探索了更多的癌種。2021 年，CSCO 期間，和瑞基因公布了基于 HIFI 技術(shù)的肺癌早篩先導(dǎo)性實(shí)驗(yàn)研究成果。
不到一個(gè)月的時(shí)間里，和瑞基因又相繼公布了一次性檢測六種癌癥的最新研究數(shù)據(jù)。根據(jù)和瑞基因在 IBIWS 上展示的數(shù)據(jù)，和瑞基因一次性檢測可實(shí)現(xiàn)包括肝癌、肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、食管癌、胰腺癌在內(nèi)的中國六大高危癌種的早期篩查，總體檢測的靈敏度達(dá)到 87.6%，特異性達(dá) 99.1%，總體組織溯源準(zhǔn)確性達(dá)到 82%，檢測性能處于國際先進(jìn)水平。
(來源：生輝根據(jù)公開資料整理)
癌癥早診早篩領(lǐng)域仍在技術(shù)發(fā)展與行業(yè)發(fā)展初期，對于企業(yè)來說，如何快速開發(fā)突破性技術(shù)、精準(zhǔn)尋找臨床切入點(diǎn)，構(gòu)建完整的產(chǎn)業(yè)鏈，是實(shí)現(xiàn)長期發(fā)展的關(guān)鍵。
近年來，隨著基因檢測、液體活檢技術(shù)的突飛猛進(jìn)，傳統(tǒng)基于生物標(biāo)志物(biomarker)檢測癌癥的技術(shù)在特異性標(biāo)志物更為多元化、檢測靈敏度更高的情況下也在緩慢向前發(fā)展。然而，這種傳統(tǒng)的一個(gè)鑰匙開一把鎖的技術(shù)，其累計(jì)的數(shù)據(jù)量并沒有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。每開展一項(xiàng)新的癌癥種類研究都要從頭開始。
結(jié)合大數(shù)據(jù)以及算法分析等計(jì)算機(jī)科學(xué)的廣泛應(yīng)用，平臺(tái)型底層技術(shù)在提升檢測能力、加快產(chǎn)品交付速度上具備天然優(yōu)勢。
作為最早布局癌癥早篩的本土企業(yè)之一，和瑞基因基于液體活檢技術(shù)自主開發(fā)了平臺(tái)型底層技術(shù) HIFI，并率先應(yīng)用于肝癌和肺癌早篩，獲得了數(shù)據(jù)驗(yàn)證。
在此基礎(chǔ)上，通過在算法上、數(shù)據(jù)量方面的提升能夠?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)品縱向迭代以及快速橫向擴(kuò)展檢測種類的目的。
“研究中，積累的大量數(shù)據(jù)可以幫助我們的算法越來越精準(zhǔn)，這又進(jìn)一步推動(dòng)了我們的臨床研究和應(yīng)用進(jìn)展，從而再積累更多的數(shù)據(jù)。如此反復(fù)，形成了一個(gè)良性循環(huán)。” 周珺表示。
在對于篩查種類的選擇以及產(chǎn)品的發(fā)展策略上來說，和瑞考慮得也非常直接。
“基于平臺(tái)型技術(shù)打造出的檢測產(chǎn)品，其底層技術(shù)是通用的。從零到一，再從一到多。和瑞在最初技術(shù)開發(fā)的時(shí)候，已經(jīng)將未來的產(chǎn)品形態(tài)多樣性進(jìn)行了充分考慮：既要具備橫向拓展到其他癌種的能力，還要具備縱向上以數(shù)據(jù)積累進(jìn)行自我迭代，從而越測越準(zhǔn)。” 據(jù)周珺透露稱，和瑞基因的下一個(gè)目標(biāo)將是把 HIFI 技術(shù)延伸至更多的癌種檢測。
基于市場環(huán)境來看，雖然近年來國內(nèi)癌癥早篩賽道的認(rèn)知率逐漸升高，但臨床認(rèn)可度仍需要逐步建立。“從單癌種早篩出發(fā)，把全路徑跑通，以便解決臨床的顧慮并獲得認(rèn)可。同時(shí)，充分發(fā)揮平臺(tái)型底層技術(shù)的通用性，橫向擴(kuò)展多個(gè)癌種的篩查，最終構(gòu)建從一到多的早篩方案。”
2018 年，和瑞基因啟動(dòng)了全國多中心前瞻性肝癌早期篩查的 PreCar 項(xiàng)目，該項(xiàng)目累計(jì)投資超 2 億元，聯(lián)合近 20 家三甲醫(yī)院開展了超 10000 人高風(fēng)險(xiǎn)人群隊(duì)列的多中心研究。經(jīng)過 3 年多大規(guī)模前瞻性隊(duì)列的驗(yàn)證和隨訪后，自 PreCar 項(xiàng)目數(shù)據(jù)孵化的底層平臺(tái)型技術(shù) HIFI 應(yīng)運(yùn)而生。
僅僅三年，和瑞基因就從單一癌種早篩技術(shù)，走到了多癌種早篩領(lǐng)域，并獲得了優(yōu)異的臨床研究數(shù)據(jù)。在此過程中，平臺(tái)型底層技術(shù)的開發(fā)和應(yīng)用功不可沒。
02和瑞基因癌癥早篩貼合國內(nèi)市場需要
圖丨和瑞基因平臺(tái)型底層技術(shù) HIFI 檢測性能數(shù)據(jù)
在本次發(fā)布的多癌種早篩研究中，和瑞基因并沒有規(guī)避部分難測癌癥種類、以及臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中的難點(diǎn)，而是充分結(jié)合國內(nèi)市場端的實(shí)際情況與用戶需求進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)。“設(shè)計(jì)產(chǎn)品時(shí)必須要考慮到臨床實(shí)際情況，不光因勢利導(dǎo)，更要因地制宜。” 周珺表示。
對于部分難測癌種，例如惡性程度最高的胰腺癌，對比同賽道的 Bluestar Genomics 針對糖尿病患者的無創(chuàng)胰腺癌檢測，該研究團(tuán)隊(duì)在今年發(fā)布了最新的多癌種篩查研究數(shù)據(jù)，其中針對胰腺癌的靈敏度為 57%。而和瑞基因早篩的靈敏度和特異性均達(dá)到 90% 以上，且 AUC 達(dá)到 0.975。
圖丨和瑞基因早篩技術(shù)檢測胰腺癌性能數(shù)據(jù)
對此，周珺介紹道：“在過去，胰腺癌缺少有效的早期診斷方法，所以胰腺癌患者發(fā)現(xiàn)的時(shí)候大部分都是在晚期，五年生存率非常低，僅有個(gè)位數(shù)。未來，希望和瑞的早篩技術(shù)能夠惠及胰腺癌患者，我們還將繼續(xù)深化該方向的研究工作。”
除此之外，為貼合國內(nèi)市場端的實(shí)際使用環(huán)境，和瑞主要應(yīng)對了兩個(gè)方面的挑戰(zhàn)：首先，考慮到中國人群的癌癥發(fā)病特點(diǎn)，和瑞基因選擇了中國發(fā)病與死亡威脅性最大的癌種 —— 肺癌和消化道癌作為突破口，以便解決國人最急需的癌癥早篩需求。
其次，本次研究覆蓋了更高比例的早期患者：I、II 期患者樣本總體占比高達(dá) 73%，在針對于 I、II 期樣本的檢測中，靈敏度分別達(dá)到了 69.6% 和 92.9%。
圖丨和瑞基因多癌種早篩覆蓋更多早期癌癥患者
通過對比之前已正式對外發(fā)表的數(shù)據(jù)來看，本次研究中早期癌癥患者比例大大超過此前的 GRAIL 和 Thrive。同時(shí)在早期篩查的靈敏度方面同樣具有優(yōu)勢。
03技術(shù)無差距，環(huán)境有差異
“在我看來，國內(nèi)外癌癥早篩賽道存在差異，而不是差距。差異更多是體現(xiàn)在早篩產(chǎn)業(yè)化的市場環(huán)境方面，由于國內(nèi)外醫(yī)療系統(tǒng)的出發(fā)點(diǎn)和目的的不同從而導(dǎo)致了差異。”周珺表示，國內(nèi)外的醫(yī)療體系環(huán)境不同。例如歐美的醫(yī)療體系圍繞保險(xiǎn)開展，具備很強(qiáng)的社?；蛏虡I(yè)保險(xiǎn)做支付體系，帶動(dòng)癌癥篩查也更為普遍。而在國內(nèi)，癌癥早篩賽道仍處于早期商業(yè)化階段，存在市場教育、引入付費(fèi)方等諸多問題尚待解決。
“從技術(shù)性能和研究成果上來說，談不上差距。液體活檢及癌癥早篩的技術(shù)開發(fā)和臨床研究，國內(nèi)外各團(tuán)隊(duì)的起步時(shí)間相當(dāng)。從數(shù)據(jù)上看，國內(nèi)外癌癥早篩技術(shù)并沒有明顯的差距，甚至在一些特定的癌種研究和技術(shù)性能上，我們可以自信地說是優(yōu)于國外的。”周珺表示，對于企業(yè)來說必須要適應(yīng)這種差異，就要在生態(tài)建設(shè)上下功夫，走出一條更適應(yīng)于市場的發(fā)展道路。
成立于 2017 年的和瑞基因，專注腫瘤全病程管理。2018 年，和瑞基因就提出了做早篩的四步發(fā)展路徑并率先行動(dòng)：實(shí)驗(yàn)室技術(shù)構(gòu)建、回顧建模、前瞻驗(yàn)證到產(chǎn)業(yè)落地。沿著這條道路，和瑞基因已將萊思寧成功推向市場。
“四年前，和瑞在 CSCO 上宣布做肝癌篩查，當(dāng)時(shí)很多人還在觀望，現(xiàn)在這個(gè)市場的火熱已經(jīng)不言而喻。再談到早篩產(chǎn)品研發(fā)，其中最具挑戰(zhàn)性的工作 —— 大規(guī)模前瞻性的研究也已成為了行業(yè)共識(shí)。”
“當(dāng)時(shí)提出做大規(guī)模的前瞻驗(yàn)證，很多人都不理解。這一環(huán)節(jié)既費(fèi)時(shí)、費(fèi)力、費(fèi)錢，而且在臨床方面挑戰(zhàn)很大。但從臨床環(huán)境來看，國內(nèi)的臨床現(xiàn)狀是腫瘤醫(yī)生重視治療，但篩查推廣不足，有必要推動(dòng)臨床方面的工作開展市場教育。除此之外，在防治方向上的投入也將撬動(dòng)更大的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)收益。”
以美國為例，美國的腫瘤發(fā)病率和死亡率逐年下降，很大的原因是其在常規(guī)的檢測中進(jìn)行癌癥篩查。即使達(dá)不到診斷的級(jí)別，但是借此能夠有效將高危的人群從正常的人群里分離并且富集出來，這對于早篩研究中的人群富集具有重要意義。短短四年時(shí)間，和瑞基因經(jīng)歷了中國腫瘤基因檢測的幾個(gè)重要發(fā)展階段，建立了針對腫瘤高危人群和患者的完整基因檢測產(chǎn)品服務(wù)體系。合作和服務(wù)網(wǎng)絡(luò)覆蓋全國超過 700 家三甲醫(yī)院，已為數(shù)十萬腫瘤患者提供了有價(jià)值的服務(wù)。
圖丨和瑞基因融資信息(來源：crunchbase)
2021 年 8 月，和瑞基因宣布完成 B1 輪融資，截至當(dāng)時(shí)已累計(jì)獲得投資近 20 億元，在中國早篩行業(yè)的融資體量上位居頭名。通過此次多癌種早篩的研究，和瑞基因邁出了 “從一到多” 更堅(jiān)實(shí)的一步。周珺表示：“未來，和瑞基因仍將遵循‘算法核心、數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)、自我迭代’的癌癥早篩產(chǎn)品開發(fā)邏輯，針對更多癌種交付中國早篩方案;繼續(xù)秉承‘一切腫瘤實(shí)現(xiàn)早診早治，所有患者獲得精準(zhǔn)治療’的企業(yè)使命，為更多國人謀求健康福祉”。(來源：生輝)
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