從仿制到原研：哪個(gè)才是我們的藥神？

原標(biāo)題：從仿制到原研：哪個(gè)才是我們的藥神？

這幾天看過點(diǎn)映的同學(xué)們應(yīng)該都知道，徐崢的新片《我不是藥神》很有可能將成為一部年度國產(chǎn)電影的品質(zhì)擔(dān)當(dāng)。能讓其經(jīng)得起如此“吹捧”，不僅僅是故事的情節(jié)設(shè)置、敘述節(jié)奏以及其他剪輯、拍攝等電影制作技巧等達(dá)到了一個(gè)很高的水準(zhǔn)，更在于它關(guān)注的一個(gè)非常敏感的領(lǐng)域：仿制藥。

從努力加入世貿(mào)組織開始，我國就一直非常重視各行各業(yè)的專利保護(hù)問題，這其中自然涉及有龐大市場的制藥業(yè)。所以，在加入了世貿(mào)組織之后，一些專利未到期的藥物，我國只允許專利持有者作為唯一銷售渠道。這種保護(hù)措施也就令仿制這些最新藥物成為了不可能。

但問題是，即便是一些過了專利保護(hù)期的藥品好像我們的仿制藥也并沒有賣得特別好；而反觀隔壁的印度，質(zhì)量好又便宜，世界藥廠的名頭真不是空穴來風(fēng)……

這究竟是怎么回事？

不過隔著一道山脈，中印仿制藥為何卻差別那么大？

所謂仿制藥，就是在劑量、安全性和效力、質(zhì)量、作用和適應(yīng)癥上與它的原研藥相同的一種仿制藥品。它分為兩種情況，一種是專利到期之后的合法仿制藥，這個(gè)時(shí)候大家都可以生產(chǎn)；另一種則是原研藥專利未到期，在受到專利保護(hù)的國家，生產(chǎn)或銷售這種仿制藥就都是非法的，該藥也就被統(tǒng)稱為“假藥”。電影中程勇從印度走私過來的用于白血病治療的格列寧仿制藥就被警方稱為“假藥”。那么問題來了，為什么印度就可以生產(chǎn)仿制格列寧呢？難道原研藥的專利期在全世界有地域歧視？

事實(shí)并非如此。印度仿制藥聞名于世界是有歷史的原因的，原因之一就是印度人民比較窮。因此，從上個(gè)世紀(jì)70年代開始，印度取消了醫(yī)藥產(chǎn)品專利。于是，有了政策的庇護(hù)，印度的仿制藥市場開始迅猛發(fā)展，在新藥引進(jìn)方面也縮短了與歐美國家的時(shí)間差距。即便后來加入了世貿(mào)組織，印度也利用十年知識(shí)產(chǎn)權(quán)過渡期來繼續(xù)進(jìn)行仿制藥品研發(fā)；而在過渡期之后，其又會(huì)使用強(qiáng)制許可的方式來在本國生產(chǎn)專利藥。

那么，由此就產(chǎn)生了在中國買得到的藥，印度能買到；中國買不到的藥，印度也能買到。

如果由于保護(hù)藥品專利使得最新仿制藥不得不在印度購買的話，一些過了專利期的中國自主生產(chǎn)的仿制藥也在市場上遇冷就顯得比較尷尬了。

比如有一個(gè)名詞叫做“專利懸崖”，意思是原研藥在專利期之內(nèi)的銷量非常好，利潤也非常高；但是一旦過了專利期，仿制藥的大量出現(xiàn)則會(huì)導(dǎo)致原研藥的銷售出現(xiàn)斷崖式下跌。這種情況在歐美地區(qū)普遍存在，但在中國卻不盡然。

原因之一就是，中國的仿制藥質(zhì)量確實(shí)存在一定的問題。比如抑制乙肝病毒復(fù)制的一線核苷類藥物恩替卡韋，目前市場上主要以原研藥博路定和以正大天晴生產(chǎn)的潤眾等一批國產(chǎn)仿制藥展開競爭。雖然成分一樣，但在抑制病毒復(fù)制的效果上，博路定所需要的時(shí)間明顯要比潤眾短很多，在臨床上一般也都用博路定來采取緊急治療。據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，截止到2015年，原研藥博路定的市場份額仍然接近百分之六十，而國產(chǎn)恩替卡韋的領(lǐng)軍代表潤眾直到今年年初才通過了藥物一致性評(píng)價(jià)。在價(jià)格上，兩者卻相差了一半左右。

此外，在進(jìn)行比較危急的病情治療的時(shí)候，醫(yī)生也往往建議使用或者強(qiáng)制使用進(jìn)口藥物。電影中程勇的父親病危，他問醫(yī)生能不能換國產(chǎn)藥治療，醫(yī)生的回復(fù)則是：我要對(duì)病人負(fù)責(zé)。

造成中國國產(chǎn)仿制藥質(zhì)量不高的原因之一在于長期的藥品評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)比較低，直到2007年我國才正式對(duì)仿制藥進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。雖然近些年來通過一系列改革和政策的舉措，我國對(duì)仿制藥的研發(fā)和管理的重視提高了一個(gè)層次，但多年來的積弱現(xiàn)狀仍然迫切需要得到改善。

AI是不是可以抓住的一根稻草？

那么，在新藥研發(fā)越來越依靠技術(shù)來驅(qū)動(dòng)的今天，通過AI研發(fā)藥物或許可能是中國的仿制藥彎道超車的一個(gè)途徑。那么，這幾年口號(hào)喊得很響的用AI來進(jìn)行藥物研發(fā)，到底有哪些可能的優(yōu)勢(shì)呢？

首先，快速搜集最新科研成果，為研發(fā)者提供研制思路。面對(duì)每年最新的數(shù)以萬計(jì)的醫(yī)藥類科研論文，科研人員可能只能閱讀其中的數(shù)百篇，能精細(xì)閱讀的數(shù)量則更少。那么由于科研人員個(gè)人精力有限，有很多有價(jià)值的論文將可能被忽略。利用AI強(qiáng)大的數(shù)據(jù)搜集能力，其將可能在短時(shí)間內(nèi)篩選出最有價(jià)值的科研論文，從而為新藥的研發(fā)提供最好的思路。

其次，針對(duì)性進(jìn)行病理分析和藥物研發(fā)。日本有50家公司希望能聯(lián)合起來利用AI來分析某一種疾病的病理，然后通過使用不同的藥物成分對(duì)病因，比如癌細(xì)胞進(jìn)行有效性測(cè)試。其作用即在于能夠比人類更快地試出較為合適的藥物成分。當(dāng)然，這需要非常復(fù)雜的算法來進(jìn)行操作，而一旦實(shí)驗(yàn)成功，無疑將大大加快有效新藥的研制速度。

最后，利用人工智能研制新藥有可能將大大縮短研制新藥的周期和降低研制成本。如今，一種新藥從研發(fā)到臨床實(shí)驗(yàn)再到最終上市，很可能需要10到20年的時(shí)間，花費(fèi)以十億美元計(jì)的資金成本。通過AI處理更為龐大的醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)，其有望將時(shí)間新藥的研發(fā)周期縮短一半以上。時(shí)間和資金成本的降低，也就意味著市場價(jià)格的降低。

那么，中國是否搭上了AI制藥的班車呢？

筆者查閱了2017年的一個(gè)數(shù)據(jù)，涉及AI制藥的公司中，美國有12家，處于絕對(duì)的領(lǐng)先地位，英國有3家，而中國只有一家。除了公司之外，在學(xué)術(shù)研究領(lǐng)域，也多以歐美日的科學(xué)家探索AI制藥為主。數(shù)據(jù)雖然可能不夠全面，但至少也從一個(gè)側(cè)面反映出在AI這件事上，中國應(yīng)該要有危機(jī)意識(shí)了。如果這種投入持續(xù)下去，將很有可能造成中國的制藥能力與世界前沿勢(shì)力的差距進(jìn)一步拉大。

而樂觀之處在于，發(fā)展AI得到了國家的大力支持。從資金投入、人才吸引、高校人才培訓(xùn)等各個(gè)方面來看，中國的AI前景是值得期待的。那么，AI制藥在這種背景下，最終也將不會(huì)成為紙上談兵；已經(jīng)上馬的新藥測(cè)試，也可能會(huì)由于AI的助力而實(shí)現(xiàn)早日上市。

不管怎樣，AI對(duì)提升中國的制藥乃至仿制藥的能力是值得期待的。至少在這場肉眼可見利益的技術(shù)博弈上，希望我們能夠迎風(fēng)而上。

仿制始終是在影子下前行，原研才是救命的良方

但是，我們必須看到的是，奔著仿制藥一條道走到黑，后果將是危險(xiǎn)的。

在這方面，印度的仿制藥發(fā)展之路既有一定的借鑒意義，又應(yīng)讓我們保持警惕。

上文我們提到，印度從七十年代開始就廢除了藥物的專利保護(hù)，促使其成為了仿制藥生產(chǎn)的天堂。這產(chǎn)生的益處有很多，一方面藥物成本的降低大大緩解了民眾的藥物支出負(fù)擔(dān)，另一方面也為其爭取到了廣闊的世界市場，每年的仿制藥利潤達(dá)數(shù)十億美元。然而，嘗到甜頭的印度一再延后世貿(mào)組織關(guān)于專利保護(hù)的協(xié)議生效時(shí)間，并且通過各種國內(nèi)政策保護(hù)本土的仿制藥生產(chǎn)企業(yè)，甚至又對(duì)一些藥物采取進(jìn)行專利強(qiáng)制許可。這就在某種程度上阻礙了國內(nèi)原研藥物的研發(fā)進(jìn)程。

盡管在這個(gè)過程中，印度的制藥公司也在不斷投入資金進(jìn)行原研藥研發(fā)，并在藥物創(chuàng)新方面取得了一定的成果，但創(chuàng)新的速度在一定程度上并未追趕上仿制藥市場縮小的腳步。目前，印度仿制藥雖然在全球仍然占據(jù)很大的一塊市場，但其勢(shì)頭已經(jīng)呈現(xiàn)出疲軟的態(tài)勢(shì)，相比2015年印度國內(nèi)制藥行業(yè)19.6%的增長率，2016年僅為9.6%，下降了10個(gè)百分點(diǎn)。并且，其在美國市場上已經(jīng)開始出現(xiàn)了份額下滑的情況。而隨著近年來對(duì)藥物質(zhì)量的控制標(biāo)準(zhǔn)的提高和藥物一致性檢測(cè)的加強(qiáng)，中國的仿制藥質(zhì)量也在不斷地提高，這也對(duì)印度的仿制藥企業(yè)產(chǎn)生了一定的沖擊。

因此，借鑒印度的生物制藥發(fā)展的經(jīng)驗(yàn)把仿制藥的質(zhì)量提高固然重要，但更重要的則是從根本上出發(fā)，進(jìn)行藥物創(chuàng)新。推出更多的原研藥，才是解決依賴仿制藥產(chǎn)生的一系列問題的重點(diǎn)。

從某種程度上來講，仿制藥的質(zhì)量提高，只能把我國變成一個(gè)制藥大國，最終仍然會(huì)形成與美國、印度的同質(zhì)化競爭。只有加強(qiáng)對(duì)原研藥，尤其是需要長期服用或緊急服用的原研藥的資金、技術(shù)投入，才是變成一個(gè)制藥強(qiáng)國的關(guān)鍵所在。

畢竟，為昂貴的專利藥買單的，是那些苦苦掙扎在死亡線上的病人們。只有我們做出更多的可替代的原研藥，才是降低藥價(jià)的唯一辦法。進(jìn)口原研藥20年的專利期，癌癥病人等不起，白血病人等不起，心臟病人等不起……早一日的原研藥，就早一日給了病人們生存的希望。

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