愛熬夜通宵、嗜糖嗜咸的我們，離阿爾茨海默病有多遠？

原標(biāo)題：愛熬夜通宵、嗜糖嗜咸的我們，離阿爾茨海默病有多遠？

每年的9月21日，就是世界阿爾茨海默病日，今年是第27年?，F(xiàn)在全世界至少有5000萬人罹患各類癡呆癥，平均每3秒鐘就有一個人確診，其中約有百分之六七十都是阿爾茨海默病。因為這種病與年齡有著直接的正相關(guān)，隨著全球老齡化的加劇，2050年阿爾茨海默病患者的數(shù)量還將大幅增長到1.25億。

阿爾茨海默病（簡稱，AD病），就像是一個可以抹掉大腦記憶的橡皮擦，一個人患病之后，記憶就開始一點點被清除，由輕到重，逐漸喪失基本的工作社交能力，再慢慢喪失生存能力，最終陷入到一片混沌的世界中。

最近看到一則關(guān)于阿爾茨海默病的報道。一對夫妻相濡以沫多年，曾經(jīng)盡職盡責(zé)、做事條理明晰的丈夫在退休后不久，就確診了阿爾茨海默病，此后陸續(xù)開始出現(xiàn)不認識路、不認識自己、親人的狀況。妻子聽聞網(wǎng)上報道了一種腦機接口的新技術(shù)，如果有一線治愈希望，就可以給丈夫植入芯片。但在咨詢醫(yī)生之后，她才知道這項技術(shù)距離人體試驗還為時太早，至于能不能治療阿爾茨海默病更是難以預(yù)料。

這樣的選擇確實讓人動容，也讓人氣餒。阿爾茨海默病至今尚無有效的藥物和治療手段，這一種病仿佛就像是人類壽命延長之后自然而然出現(xiàn)的副產(chǎn)品。但從目前的科學(xué)研究來看，人類對于阿爾茨海默病已經(jīng)具有一定的認知，并且正在查清這種病的成因。

研究表明，雖然這種病通常是在中老年時期發(fā)病，但是其發(fā)病根源可能在很早之前就已經(jīng)開始產(chǎn)生?，F(xiàn)代人的飲食、睡眠以及一些生活方式的不良習(xí)慣正是造成阿爾茨海默病的幫兇。

在未來，阿爾茨海默病能否被人類攻克，還是一個極大的未知。與其寄希望于類似“腦機接口”這樣的前沿黑科技，還不如提前關(guān)注下這種病的的相關(guān)成因和預(yù)防策略。

不管我們距離阿爾茨海默病有多遠，知道總要比忽視更好一些。

“成因是謎”的阿爾茨海默病

人們常常把阿爾茨海默病稱之為“老年癡呆癥”，但其實這里面有兩大誤解，就是并非所有的癡呆癥都屬于阿爾茨海默病，其只占到“癡呆”類型中的60%到80%，另外，“癡呆”也不只發(fā)生在老年，早發(fā)型的AD病患者可能在四五十歲就出現(xiàn)癥狀。

（大腦中負責(zé)學(xué)習(xí)和記憶的海馬體的神經(jīng)元出現(xiàn)損害）

阿爾茨海默病是一種退行性疾病，會引發(fā)患者的認知功能障礙、日常生活能力降低和精神行為異常，其病因至今還沒有確切的結(jié)論，目前主流的包括遺傳因素致病假說、β-淀粉樣蛋白假說、tau蛋白假說等，但都沒有得到明確的證實，其相應(yīng)的治療手段也沒有顯著效果。

比如，關(guān)于β-淀粉樣蛋白假說的實驗證據(jù)不斷增加。阿爾茨海默病的一大特征就是大腦中的淀粉樣蛋白β（斑塊）的出現(xiàn)和沉積。針對這一假說，醫(yī)學(xué)界給出的治療方法就是側(cè)重于清除這些β-蛋白斑塊，但是各種嘗試收效甚微。

最新的一項研究來自于德國慕尼黑工業(yè)大學(xué)，研究團隊發(fā)現(xiàn)Ad患者學(xué)習(xí)和記憶出現(xiàn)損害的線索，就是大腦中的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸導(dǎo)致的神經(jīng)元“過度活躍”。

這篇發(fā)布在《Science》雜志上的文章成為首個揭示阿爾茨海默病早期細胞功能障礙機制的研究。該研究揭示出早在記憶障礙出現(xiàn)之前很久，這種病理性的神經(jīng)元就被過度激活，從而導(dǎo)致大腦神經(jīng)元不斷地接收錯誤信號，導(dǎo)致信號處理能力受損。

谷氨酸是幫助神經(jīng)元之間傳遞信號的神經(jīng)遞質(zhì)中的最重要的一種化學(xué)物質(zhì)，負責(zé)激活和連接神經(jīng)元的信號傳輸。研究人員發(fā)現(xiàn)，在過度活躍的神經(jīng)元的突觸間隙中，谷氨酸濃度較高且持續(xù)時間過長。這背后也是由于β-淀粉樣蛋白分子在“作祟”，它阻止谷氨酸從突觸間隙轉(zhuǎn)運出去，而且這種神經(jīng)遞質(zhì)阻滯形成的谷氨酸過度活躍，是在β-淀粉樣蛋白分子處在早期的可溶性介質(zhì)時期就形成了，也就是等到斑塊形成之后，已經(jīng)是為時已晚。

但這一研究本身還是仍然具有猜想的成分，其治療思路如果成功，或許有可能反向來印證這一研究假設(shè)。但對于我們而言，不必知道阿爾茨海默病的全部病因，或許我們知道是什么導(dǎo)致這種β-淀粉樣蛋白分子和tau蛋白的形成，就可以有效降低自身患AD病的幾率。

所謂，改變能改變的，接受不能改變的，區(qū)別這二者，才是我們的理性選擇所在。

宏觀上來說，導(dǎo)致阿爾茨海默病的病因是由生活方式和環(huán)境共同決定的，還有一部分是由特定的基因病變引起的。基因遺傳導(dǎo)致的家族性阿爾茨海默病只占患病人群的一小部分，但是這也是很多人需要注意和警惕的地方，可以根據(jù)自己家族有無AD患者，去排查下自己是否也有相關(guān)致病基因。而絕大多數(shù)都是由年齡增長而產(chǎn)生的患病風(fēng)險，罹患阿爾茨海默病的主要風(fēng)險因素有年齡、性別（女性患病幾率更大一些）、陽性家族病史、唐氏綜合征、頭部外傷、慢性病、較少的用腦、較少社交和不良生活習(xí)慣。

對于很多難以改變的致病因素，我們不去討論，但是對于像不良生活習(xí)慣這類可改變因素，我們卻可以認真了解一下。根據(jù)目前最新研究，不良的睡眠和飲食習(xí)慣，正是造成大腦發(fā)生病變，產(chǎn)生β-淀粉樣蛋白分子這類致病因子的主要原因。

睡眠不佳，埋下阿爾茨海默病的重大隱患

最近，加州大學(xué)伯克利分校的一項研究發(fā)表在《細胞》雜志旗下的Current Biology，研究團隊在健康的人群中發(fā)現(xiàn)，睡眠質(zhì)量欠佳的人在數(shù)年以后，大腦中會積累更多的β-淀粉樣蛋白。在長達4年的跟蹤研究中，盡管參與者們都沒有發(fā)展出認知衰退等臨床癥狀，但研究結(jié)果顯示，前期睡眠評估中深度睡眠較少、睡眠更碎片化的參與者，此后幾年時間里，大腦內(nèi)β淀粉樣蛋白的積累速度更快，而這預(yù)示著阿爾茨海默病的悄然發(fā)生。

現(xiàn)在，睡眠不足正在成為困擾青少年和眾多中年人的一大問題。繁忙的課業(yè)成為年輕人睡眠的主要殺手，原本要占據(jù)一天8-10個小時的睡眠才能保證青少年的身體發(fā)育需要，但是根據(jù)調(diào)查，在美國有接近一半的青少年睡眠時間不足8個小時，這一現(xiàn)象在中國也日趨普遍。而中年人也同樣飽受工作壓力和電子產(chǎn)品對睡眠時間的壓縮。

根據(jù)香港大學(xué)的一項研究，與健康人相比，阿爾茨海默癥患者的睡眠總時長減少（<6.5小時/天），入睡等待時間延長，睡眠效率降低，導(dǎo)致睡眠結(jié)構(gòu)和睡眠穩(wěn)定性都發(fā)生了顯著改變，也就是深度睡眠減少，導(dǎo)致負責(zé)睡眠調(diào)節(jié)的丘腦體萎縮。而睡眠不佳與這些患者的病癥嚴重有密切相關(guān)性。這也是越來越多的中年人查出阿爾茨海默癥的發(fā)病癥狀的原因之一。

為什么會出現(xiàn)這種狀況？去年底《Science》雜志上的一篇波士頓大學(xué)的科學(xué)團隊的研究揭示了這一秘密：只有在睡眠狀態(tài)下，大腦才會開啟“自動清洗”模式，掃除白天大腦中積累的記憶障礙蛋白。

研究發(fā)現(xiàn)，大腦在睡眠期間，神經(jīng)元活動變得不那么激烈，血液會周期性地從腦部流出，一種稱為腦脊液（CSF）的水狀液體隨之流入，并有節(jié)奏地沖洗大腦。腦脊液對于大腦而言是一種“清洗劑”。腦脊液有助于清除β-淀粉樣蛋白的清除，從而延緩阿爾茨海默病的進程。

但相反，隨著年齡增加，一些人出現(xiàn)睡眠質(zhì)量的下降、熬夜、失眠等問題，就會影響大腦的血流并減少睡眠期間腦脊液的波動，從而導(dǎo)致有毒蛋白質(zhì)的積累和記憶能力的下降。

真可謂熬夜一時爽，智商會下降，阿爾茨海默病還會自己找上門。

地中海-生酮飲食：降低阿爾茨海默病風(fēng)險的新嘗試

阿爾茨海默病的發(fā)病還與飲食習(xí)慣密切相關(guān)。一些研究表明，含有大量糖、脂肪和碳水化合物的特定食物，包括精細米面制成的面條、面包，精加工的肉類、高糖的飲料會加速大腦退化和癡呆，而高鹽食物則會導(dǎo)致大腦tau蛋白磷酸化，隨后導(dǎo)致不溶性tau蛋白沉積，也進而導(dǎo)致認知障礙。

其中，我們知道，過量攝入碳水化合物和糖會帶來胰島素抵抗，也就是帶來罹患Ⅱ型糖尿病的風(fēng)險，其實這些也會增加阿爾茨海默病的風(fēng)險。要知道，上面提到的大多數(shù)食物都是我們現(xiàn)在日常生活中經(jīng)常吃到的，并且亞洲地區(qū)在碳水化合物、高糖、高鹽的攝入還要高于其他地區(qū)。

而研究人員發(fā)現(xiàn)，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)會影響腸道菌群，可以改善早期AD病人的癥狀。因為他們發(fā)現(xiàn)，腸道內(nèi)的菌群對于中樞神經(jīng)有著直接的影響和調(diào)控，而帶有早期輕微癥狀的阿爾茨海默病患者的腸道真菌群結(jié)構(gòu)有這個高度的相似性。研究者發(fā)現(xiàn)通過一種改良版的“地中海-生酮飲食”（MMKD），這些早期患者腸道內(nèi)的菌群會發(fā)生變化，同時患者腦脊液中的阿爾茨海默病的生物指標(biāo)也能相應(yīng)降低。

所謂地中海飲食，主要特點是含有多種魚類和橄欖油，而橄欖油作為一種健康的油品，含有豐富的單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸。生酮飲食則是一種極低碳水、適量蛋白、高脂肪的飲食。傳統(tǒng)飲食通常是通過碳水化合物被人體消化吸收，轉(zhuǎn)化為葡萄糖為人體提供能量，而生酮飲食則是讓身體分解“過量”攝入的脂肪，為身體提供能量，隨之會在體內(nèi)產(chǎn)生酮體。

研究者推斷，可能是生酮飲食會改變腸道細菌菌群，其代謝物會抑制一種特別的念珠菌屬的真菌生長，可以改善腸道的各種炎癥，進而刺激腦腸神經(jīng)來減慢或抑制阿爾茨海默病的惡化。

不過，這種方法并未得到完全證實，也就是結(jié)果可能是相反的，是阿爾茨海默癥的病變導(dǎo)致了腸道菌群的變化，地中海-生酮飲食可能是通過另一種機制來改善了阿爾茨海默癥的早期狀況，繼而也影響了菌群的變化。

此外，生酮飲食并非只是“費錢”這么一個問題，酮體在人體血液中過量積累會導(dǎo)致酮體中毒，使人產(chǎn)生頭痛、惡心、焦慮等癥狀，同時高脂肪攝入也會加重心腦血管病的發(fā)生。所以，酮體飲食還需要慎重實踐。

除了睡眠不足和不良飲食，我們的心態(tài)和心理狀況也和阿爾茨海默病的發(fā)生有關(guān)。一項新的研究發(fā)現(xiàn)，在生活中重復(fù)性負面思維（RNT）與認知能力下降，導(dǎo)致阿爾茨海默癥的兩種有害蛋白質(zhì)的大量沉積有關(guān)。也就是，長期心情不好、負面情緒也會加速阿爾茨海默病的病程。

當(dāng)然，因果關(guān)系可能是非常復(fù)雜的。比如較少的社交關(guān)系、糟糕的家庭關(guān)系都會帶來這些負面情緒，反過來這種負面情緒又會惡化社會關(guān)系，這些又會帶來不良的生活習(xí)慣和相應(yīng)的心血管、心臟疾病等，這一切又自然會加重AD病癥。

綜合來看，吃好、睡好、心情好，做人最主要就是開心，而這就是降低罹患阿爾茨海默病風(fēng)險的三大法寶。但不幸的是，大多數(shù)時候我們都很難做到。

不是阿爾茨海默病的后果不夠嚴重，也不是我們不懂好的生活習(xí)慣對于身體健康的重要性，而是我們大多數(shù)時候也只能看到眼前，專注眼前的享受，而忽視長期的風(fēng)險。

我們知道長期熬夜的危害，但誰忍心在工作之余，不想多留出一點時間放松娛樂，或者繼續(xù)學(xué)習(xí)，好讓自己多享受一些多巴胺，或者更大的成就感。我們也知道高糖、高鹽、高熱量的食物飲料攝入會導(dǎo)致一系列身體問題，肥胖幾乎是我們終年累月都在抗?fàn)幍膯栴}，但在大腦饑腸轆轆的脅迫下，誰又能顧得上適量攝入，均衡飲食。

現(xiàn)在我們很大的一個誤區(qū)就是指望能夠找到一種特效藥來直接根治這種疾病，而且醫(yī)學(xué)科研機構(gòu)和制藥廠都在努力研發(fā)阿爾茨海默病的藥物，但從目前的進展來看，大多數(shù)藥物都已失敗，或者一些藥物對阿爾茨海默病有一定的緩解療效。然而這些不過是一種“亡羊補牢”的工作了。

對于身處現(xiàn)代生活的我們，幾乎都懂得合理作息、均衡飲食、適量運動以及保持積極心態(tài)的重要性，然而我們的身體卻仍然很誠實地按照趨樂避苦的方式去生活。而阿爾茨海默病像極了對我們這種壽命增加下，不自覺的生活方式的一種嘲諷和報復(fù)，通過清除記憶的方式來一點點把我們推向生命的深淵。

面對眼前唾手可得的享受和未來可能罹患AD病的晚年，決策權(quán)就在我們當(dāng)下的每一次選擇當(dāng)中。

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