糞菌移植的背后，腸道菌那些你不知道的事兒

原標題：糞菌移植的背后，腸道菌那些你不知道的事兒

近日16歲男孩通過糞菌移植治療自閉癥的新聞刷到了熱搜上，估計很多人看到這則消息，驚訝至極，糞菌移植？把別人的粑粑弄進自己肚子里？聽起來就超級重口??！

很多人好奇到底是怎么將健康人的糞菌移植到患者體內(nèi)？移植的是便便還是別的什么？糞菌移植，移植的是“菌”而不是“糞”，通過口服制成的干燥膠囊或者是腸鏡、鼻腔插管將菌液打入到腸道中。

先不論這個過程惡心與否，糞菌治病就療效來看，這種移植糞菌治療在臨床已經(jīng)應(yīng)用了很多案例了，并且無創(chuàng)無痛效果良好，自閉癥這個難倒醫(yī)學界的大難題，通過對健康人群的糞菌移植，重建患者腸道的微生態(tài)系統(tǒng)，讓金口難開的自閉癥患者開始講話，帶給太多人信心。

很多人可能都會好奇為什么糞菌移植會對自閉癥這種類情緒疾病有用？在微生物中，可以研究的方向那么多，人們?yōu)槭裁匆芯磕c道的細菌？科學家是通過什么途徑發(fā)現(xiàn)改善腸道菌可以治病？

溯源腸道菌

關(guān)于腸道菌，大家耳熟能詳?shù)木褪侨樗釛U菌，得益于這么多年的酸奶市場教育，現(xiàn)在大多數(shù)的人不會一棒子打死所有細菌，也都知道菌分好壞，比如酸奶里面放的乳酸桿菌就是益生菌，可以輔助我們消化各種食物。腸道菌群是寄居在人體腸道內(nèi)細菌構(gòu)成的集體，據(jù)悉人體內(nèi)90%以上的細菌都棲息在這里。腸道菌群構(gòu)成復(fù)雜，種類多達1000多種，數(shù)量高達100萬億，約為人體細胞數(shù)量的10倍，沒想到吧，寄居在咱們體內(nèi)的微生物這么多，咱們?nèi)祟惖纳眢w也是一個巨型的細菌培養(yǎng)皿了。

發(fā)現(xiàn)腸道菌可以治病的記錄，最早可以追溯到1000年前的中醫(yī)治療，東晉時期，在民間偏方著作《肘后備急方》中，首次記載了用糞清治療食物中毒和嚴重腹瀉的方子：“絞糞汁，飲數(shù)合至一二升，謂之黃龍湯，陳久者佳”。在中醫(yī)界，粑粑也被稱為人中黃，通過特殊的處理可以被藥用，本草綱目中也有20多種用粑粑作為藥用治療疾病的記載。只不過在當今，中醫(yī)藥用粑粑搖身一變在西醫(yī)中被叫做糞菌移植。

而西方現(xiàn)代醫(yī)學中，科學家對腸道微生物的研究始于大腸桿菌、雙歧桿菌等常見腸道細菌的發(fā)現(xiàn)和對其生理功能的探索。在1886年就有學者發(fā)現(xiàn)了大腸桿菌及其對消化的作用。1899年法國巴黎兒童醫(yī)院的蒂塞從健康母乳喂養(yǎng)的嬰兒糞便中分離了第一株菌種——雙歧桿菌，發(fā)現(xiàn)其與嬰兒患腹瀉的頻率及營養(yǎng)都有關(guān)系。而在1907年，益生菌之父Metchnikoff在對人均壽命進行了研究時，發(fā)現(xiàn)長壽人群中有別于普通人群的是日常食用的發(fā)酵酸奶，以此提出著名的“梅氏假說”，認為乳酸菌能抑制腸道腐敗菌生長從而延長壽命。

到了1917年德國Alfred Nissle教授從第一次世界大戰(zhàn)士兵的糞便中提取一株大腸桿菌——這名士兵在一次嚴重的志賀氏菌大爆發(fā)中沒有發(fā)生小腸炎。在抗生素還沒有被發(fā)現(xiàn)的那個時代，Nissle教授利用這株菌在治療腸道感染疾?。ㄓ缮抽T氏菌和志賀氏菌）取得可觀成果。

在腸道菌不斷被發(fā)現(xiàn)的研究數(shù)量開始增多時，乳酸桿菌首次成功分離也給學者與產(chǎn)業(yè)界振奮，1930年醫(yī)學博士代田稔首次成功地分離出來自人體腸道的乳酸桿菌，并經(jīng)過強化培養(yǎng)，使其在疾病治療中能保持活性到達腸內(nèi)。而這種菌就是后來被稱為養(yǎng)樂多菌的益生菌。

時間到達20世紀末，分子生物學理論逐漸豐富，許多基于分子生物學理論的研究手段應(yīng)運而生并進入飛速發(fā)展時期。分子研究的各類手段被應(yīng)用至腸道微生物的研究，為進一步探索其組成、功能提供了可能。腸道菌的研究和發(fā)現(xiàn)呈井噴式。2007年底，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）投入1.15億美元，正式啟動的“人類微生物組計劃”（Human MicrobiomeProject），隨后有條件的國家都紛紛為微生物組學的研究設(shè)立了專項計劃，對腸道微生物的重視達到了空前高度。

如今的腸道菌群早已成為醫(yī)學界和產(chǎn)業(yè)界的香餑餑，成千上萬的研究論文都在研究駐扎在腸道內(nèi)的數(shù)萬億微生物對人體的影響，似乎什么疾病，腸道菌都能摻和一腳，不過研究都是只能證明有關(guān)聯(lián)，很難找到影響的過程與機制?，F(xiàn)下科研人員正在深入研究、識別特定的腸道微生物，繪制它們與身體、大腦之間的聯(lián)系，尋找腸道微生物觸發(fā)或改變某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病的機制。還有一些研究人員和生物技術(shù)公司則開始在人體臨床試驗中測試，調(diào)整腸道菌群，是不是可以預(yù)防或治療那些棘手的疾病。

不可忽視的隱形“器官”

腸道菌群經(jīng)過長期進化與人類達到共生共存、和平共處的狀態(tài)，對于身體來說是一個重要的隱形器官，雖然沒有具體的物理形態(tài)表征，但是其功能和不可或缺性跟其他臟器的器官同等重要。由于自身免疫攻擊等因素，腸道菌群一旦失衡，腸道屏障功能受損，致病菌就可突破腸黏膜的保護屏障引發(fā)多種疾病。

除了免疫的功能以外，現(xiàn)代醫(yī)學中有個重大的發(fā)現(xiàn)，認為腸道菌對于大腦來說非常重要，大家可能都聽說過腸腦的概念，科學家們用“腸—腦軸”來描述腸子和腦子之間的雙向線路，而腸道菌群就是這條“軸”的一部分，對腸子和腦子都很重要。腸道菌群對于人體來說，最主要和有價值的功能包括：

1幫助消化，腸道菌群中的共生菌群可謂“先進工作者”，擅長分解膳食纖維和多糖，并把葡萄糖、維生素、脂肪酸等交給腸道細胞吸收。

2免疫墻，腸黏膜表面集中了50%的免疫細胞和70%的分泌性免疫球蛋白IgA，是腸道固有免疫的中堅力量。

3調(diào)節(jié)全身機能，腸道菌群不僅分泌大量短鏈脂肪酸、類胡蘿卜素滋養(yǎng)腸壁細胞、促進腸黏膜修復(fù)，而且與全身生理狀態(tài)密切相關(guān)，它們是腸道與各器官聯(lián)系的橋梁和紐帶。

哈佛醫(yī)學院的研究表明，腸道菌群能夠塑造宿主生理學。腸道菌群通過分泌生物活性物質(zhì)吸收進入血液循環(huán)，從而調(diào)節(jié)肝臟代謝、神經(jīng)中樞、心血管、內(nèi)分泌等系統(tǒng)的生理功能。如果腸道菌群失調(diào)則會導(dǎo)致上述系統(tǒng)的功能紊亂，甚至發(fā)生器質(zhì)性病變，如肥胖、高血壓、糖尿病等。

現(xiàn)代醫(yī)學對腸道菌的生態(tài)重建也使得臨床治療多了一種新選擇——無創(chuàng)無痛的治療方案。通過糞菌移植的治療案例來看，腸道菌群這類的治療碩果頗豐。目前國際上糞菌移植已獲批用于治療復(fù)發(fā)性或難治性艱難梭菌感染，除此之外也應(yīng)用于治療炎癥性腸病、慢性便秘、腹瀉、腸易激綜合征、慢性乙型病毒性肝炎、肝性腦病、肥胖癥、兒童自閉癥、抑郁癥、帕金森病等多種疾病。在實際的治療中，對于腸道類疾病比如炎癥性腸病、腸易激綜合征、慢性腹瀉等糞菌移植治療，結(jié)果顯示大部分患者治療效果較好。

對于患者來說這類菌群移植的治療方案技術(shù)總體安全性較高，不良反應(yīng)較少且一般可自行緩解，大多無需特殊處理。最主要的是療效較好，對于藥物或其他治療無效的慢性難治性疾病，提供了一個新的治療選擇。不過因為倫理、療效和一些不良因素的影響，這類移植菌方案也存在一些爭議，現(xiàn)有的腸道菌類的臨床治療方案也多是從胃腸道疾病介入，一些在小鼠動物身上實驗的良效暫時還不能應(yīng)用到人體中。

腸道菌的未來歸向大腦深處

無論是在臨床中受到倫理和不良因素之類的阻撓外，還是研究過程中腸道菌的多方參與機制難尋，腸道菌的研究發(fā)展并非一帆風順。在最初的腸道菌與大腦關(guān)聯(lián)的研究中，這類“腸道菌影響大腦提法在當時（2006）被視為異類。十多年的發(fā)展后，曾經(jīng)的小鼠實驗被搬運復(fù)制到人體身上，并且得到良好的效果，雖然也只是個開始，但可瞻的未來意義深遠。

人類的情緒病在之前被認為是跟大腦密切相關(guān)，大腦分泌一些影響人心情的物質(zhì)比如多巴胺，現(xiàn)在很多研究都表示腸道菌可以治療情緒類疾病比如自閉癥、抑郁癥等，主要的原因是腸道菌等多方參與下腸道也可以分泌一些影響管控情緒的神經(jīng)遞質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)許多重要的神經(jīng)遞質(zhì)，如5－羥色胺、多巴胺等在腸道中都有它們的蹤跡，這些物質(zhì)都與人體焦慮、憂郁的情緒關(guān)系密切。

也有科研人員通過實驗發(fā)現(xiàn)，與正常人相比，抑郁癥患者腸道內(nèi)的腸道菌群多樣性更少，缺少幾種菌群；同時，有科學家讓抑郁癥患者飲用含某些細菌的飲料，發(fā)現(xiàn)他們某些腸道炎癥或腸道微生物群消除了，患者的抑郁癥狀有所改善。

抑郁、焦慮等情緒病是現(xiàn)代人的通病，近日的世界精神健康日披露出來的數(shù)字讓人驚訝不已，《中國國民心理健康發(fā)展報告（2019-2020）》顯示：2020年，青少年抑郁檢出率為24.6%。沒想到抑郁癥人群中青少年的占比這么嚴重，大家都知道現(xiàn)代社會的生存壓力太大，精神健康之類的隱患和成年人相關(guān)性更高，沒想到這把火也不經(jīng)意間燒到了青少年身上。幾乎四分之一的青少年檢出率，精神健康不容忽視。

曾經(jīng)的少年不知愁滋味時代已經(jīng)過去，家庭關(guān)系、生活壓力、工作學習、親密關(guān)系等種種因素織成了一張復(fù)雜的壓力網(wǎng)，把許多人困在抑郁障礙的痛苦之中。社交網(wǎng)絡(luò)中流行的喪、自閉、心情emo等等不僅僅是調(diào)侃也是一些心理健康失衡的信號。

除了在醫(yī)院接受一些常規(guī)的治療方法外，腸道菌對于這種大腦參與的身心失衡疾病，有一定的療效。將健康人的功能菌群通過移植至患者腸道內(nèi)，從而調(diào)節(jié)紊亂的腸道菌群，重建具有正常功能的腸道微生態(tài)系統(tǒng)從而影響患者的心情。研究大腦、治療大腦對于科研來說一直都是艱巨的任務(wù)，但基于腸道菌群的療法應(yīng)用于大腦疾病，有著令人振奮的前景，畢竟調(diào)控腸道將比調(diào)控大腦容易得多，盡管這一領(lǐng)域還處于早期發(fā)展階段，但是可以看到的未來形態(tài)是腸道菌研究將會破解影響越來越多的大腦疾病。

有句老話形容人與人的親密：你是我肚子里的蛔蟲。筆者認為腸道菌群可謂是咱們肚子里的真“蛔蟲”，這些集群微生物可能比咱們自己都更了解自我，也能左右我們的身心健康。因為現(xiàn)有檢測手段有限、研究復(fù)雜等原因，腸腦互動對精神、心理疾病具體發(fā)病機制的影響尚不夠充分，但所有有價值的研究不是一蹴而就的，對疾病的認識、破解需要時間來循序漸進，技術(shù)這么發(fā)達，醫(yī)療領(lǐng)域的研究和臨床也會迅速迭代更新，相信腸腦的充分研究與價值運用這一天會早日到來。

最后囑咐一句：千萬千萬千萬不許有病恥感，無論是肉體還是精神不好不舒服，請積極與朋友家人溝通去醫(yī)院配合治療，不要找各種理由硬抗，畢竟小病好治，大病蕩產(chǎn)。

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