2型糖尿病(T2DM)是一種以高血糖為特征的慢性代謝性疾病，臨床上一旦確診糖尿病，則需要服用降糖藥或胰島素來治療。
但據(jù)資料顯示，我國成人糖尿病的控制率不到50%!即是說使用降糖藥物仍然無法使一半以上的患者血糖達(dá)標(biāo)。具體來說，在過去20年間，約有65%的T2DM患者糖化血紅蛋白(HbA1c)未能達(dá)到<7%!尤其是服用單一藥物不能使血糖控制達(dá)標(biāo)。
探究個中原因，除了與患者的管理依從性、生活飲食習(xí)慣、疾病狀態(tài)等因素密切相關(guān)外，個體基因差異是最主要的影響因素。
糖尿病藥物控制不佳的原因與個體基因有關(guān)
藥物基因組學(xué)(Pharmacogenomics)揭示，基因是影響藥物作用的關(guān)鍵因素，藥物在體內(nèi)的吸收、代謝、轉(zhuǎn)運等藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)過程都與個體基因密切相關(guān)。個體基因差異可影響降糖藥物的療效及不良反應(yīng)，攜帶不同的基因型，會影響藥物敏感性、治療效果以及不良反應(yīng)。
遺傳藥理學(xué)(Pharmacogenetics)揭示，藥物代謝酶和藥物靶點(轉(zhuǎn)運體蛋白、受體)的基因多態(tài)性導(dǎo)致其編碼蛋白的功能差異，進(jìn)而導(dǎo)致藥物敏感性和血藥濃度的差異，是引起藥物療效和毒性個體差異的重要因素。
例如，CTRB1/2基因可通過腸促胰島素通路影響DPP-4抑制劑的療效。攜帶G等位基因的患者使用DPP-4抑制劑的效果會更好。
SLC22A1基因編碼的有機陽離子轉(zhuǎn)運體OCT1負(fù)責(zé)將二甲雙胍轉(zhuǎn)運至肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用。SLC22A1三個單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點變異會減緩肝臟攝取二甲雙胍，降低二甲雙胍療效及增加血藥濃度。若攜帶2個及以上突變基因型，則更容易引起胃腸副作用。
糖尿病用藥基因檢測有助于提升用藥療效減少不良反應(yīng)
糖尿病藥物基因組學(xué)研究成果揭示，至少六類降糖藥的藥效及不良反應(yīng)與個體基因差異相關(guān)，分別是雙胍類、磺脲類、噻唑烷二酮類、格列奈類、DPP-4抑制劑、以及GLP-1受體激動劑。目前已經(jīng)篩選出幾十個與藥物治療反應(yīng)相關(guān)的基因位點，這些基因的多態(tài)性與降糖藥物的療效差異以及不良反應(yīng)存在一定關(guān)聯(lián)。
合康譜糖尿病用藥基因檢測，是合康譜與香港中文大學(xué)(深圳)黃憲達(dá)教授團隊聯(lián)合開展的糖尿病基因分析研究諸多突破成果之一。采用國際先進(jìn)的基因分型檢測技術(shù)，檢測與6大類常見糖尿病降糖藥(雙胍類、磺脲類、噻唑烷二酮類、格列奈類、DPP-4抑制劑類、GLP-1受體激動劑類)的藥效代謝及不良反應(yīng)緊密關(guān)聯(lián)的基因位點，可提供基因?qū)用娴膫€性化用藥指導(dǎo)，輔助臨床精準(zhǔn)用藥，避免用錯藥、濫用藥。
合康譜建議所有糖尿病患者都需要做一次糖尿病用藥基因檢測。尤其是新確診患者，盡早做用藥基因檢測，對實現(xiàn)精準(zhǔn)治療、避免盲目試藥導(dǎo)致的病情延誤及不良反應(yīng)具有很高價值意義及指導(dǎo)作用。
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